ตำแหน่งของมข. ตั้งอยู่บนที่ดินขนาดกว่า 1,800 ไร่ บริเวณบ้านโคกสีหวายและบ้านโคกสูง ตำบลในเมืองเก่า อำเภอเมืองขอนแก่น จังหวัดขอนแก่น มีสถานที่ตั้งติดกับถนนหลวงหมายเลข 2 และเดินทางจากตัวเมืองขอนแก่นไปยังมหาวิทยาลัยสะดวกสบาย ตำแหน่งของมข. ตั้งอยู่ในตัวเมืองขอนแก่น ซึ่งเป็นเมืองใหญ่ในภาคตะวันออกเฉียงเหนือของประเทศไทย มีพื้นที่ประมาณ 46.28 ตารางกิโลเมตร และมีประชากรประมาณ 320,000 คน (ตามสถิติประชากรและเครื่องมือจัดการข้อมูลภายในปี 2564)